Kroonisten tulehduksellisten suolistosairauksien eläinmallin validointi
Hietanen, Henry (2012)
Hietanen, Henry
Turun ammattikorkeakoulu
2012
All rights reserved
Julkaisun pysyvä osoite on
https://urn.fi/URN:NBN:fi:amk-2012082813279
https://urn.fi/URN:NBN:fi:amk-2012082813279
Tiivistelmä
Tämän opinnäytetyön tarkoituksena oli validoida eläinmalli tulehduksellisille kroonisille suolistosairauksille.
Tulehdukselliset krooniset suolistosairaudet (Inflammatory bowel disease, IBD) ovat varsinkin Suomessa ja muissa länsimaissa kasvava ongelma. Tauti on ikävä sekä fyysisten oireiden, että lieveilmiöiden, kuten työkyvyttömyyden ja yleisen elämänlaadun heikkenemisen johdosta. Diagnosoituja tautitapauksia on Suomessa noin 20 000 ja vuosittain tehdään lähes 1000 uutta diagnoosia. Tautiin ei ole vielä kehitetty parantavaa lääkitystä.
Tulehduksellisiin kroonisiin suolistosairauksiin yritetään kehittää uusia lääkkeitä ja, kuten kaikkia lääkeaineita, täytyy niitä ennen kliinisiä kokeita testata ensin eläimillä.
Tämän opinnäytetyön toimeksiantaja Toxis Ltd. Oy halusi validoida hiirimallin, jolla voidaan tutkia lääkeaineiden vaikutusta IBD:hen. Validoinnilla haluttiin osoittaa, että hiirelle pystytään indusoimaan suolistotulehdus ja tulehduksen voimakkuutta pystytään monitoroimaan pisteyttämällä painon, ulosteen ja paksusuolen muutoksia.
Aikaisempien tutkimusten perusteella validoitavaksi hiirikannaksi valittiin sisäsiittoinen albiinohiiri BALB/c. Tulehdus indusoitiin antamalla hiirille eri pitoisuuksia dextraani-natriumsulfaattia eli DSS:ää juomaveteen liuotettuna. DSS-pitoisuudet olivat 2 % ja 5 %. Indusointiajoiksi valittiin 5 vrk ja 7 vrk. Hiirien painoa, juomaveden ja DSS:n kulutusta sekä ulosteen koostumusta seurattiin päivittäin. Kokeen päättymisen jälkeen hiirten paksusuolet tutkittiin makroskooppisesti ja kerättiin talteen.
Validoinnilla pystyttiin osoittamaan, että DSS:llä saadaan indusoitua BALB/c hiirille IBD:tä vastaava paksusuolen tulehdusreaktio. Validoinnilla pystyttiin määrittämään sopiva DSS:n pitoisuus ja testiajan pituus, siten että hiirten kunto pysyy hyvänä. Validoinnilla pystyttiin myös osoittamaan, että mitatun datan perusteella tehdyllä pisteytyksellä voidaan tulehduksen voimakkuus määrittää luotettavasti.
Validointi onnistui ja hiirimallia voidaan käyttää lääkkeen tehon osoittamiseen tutkimuksissa.
Tulehdukselliset krooniset suolistosairaudet (Inflammatory bowel disease, IBD) ovat varsinkin Suomessa ja muissa länsimaissa kasvava ongelma. Tauti on ikävä sekä fyysisten oireiden, että lieveilmiöiden, kuten työkyvyttömyyden ja yleisen elämänlaadun heikkenemisen johdosta. Diagnosoituja tautitapauksia on Suomessa noin 20 000 ja vuosittain tehdään lähes 1000 uutta diagnoosia. Tautiin ei ole vielä kehitetty parantavaa lääkitystä.
Tulehduksellisiin kroonisiin suolistosairauksiin yritetään kehittää uusia lääkkeitä ja, kuten kaikkia lääkeaineita, täytyy niitä ennen kliinisiä kokeita testata ensin eläimillä.
Tämän opinnäytetyön toimeksiantaja Toxis Ltd. Oy halusi validoida hiirimallin, jolla voidaan tutkia lääkeaineiden vaikutusta IBD:hen. Validoinnilla haluttiin osoittaa, että hiirelle pystytään indusoimaan suolistotulehdus ja tulehduksen voimakkuutta pystytään monitoroimaan pisteyttämällä painon, ulosteen ja paksusuolen muutoksia.
Aikaisempien tutkimusten perusteella validoitavaksi hiirikannaksi valittiin sisäsiittoinen albiinohiiri BALB/c. Tulehdus indusoitiin antamalla hiirille eri pitoisuuksia dextraani-natriumsulfaattia eli DSS:ää juomaveteen liuotettuna. DSS-pitoisuudet olivat 2 % ja 5 %. Indusointiajoiksi valittiin 5 vrk ja 7 vrk. Hiirien painoa, juomaveden ja DSS:n kulutusta sekä ulosteen koostumusta seurattiin päivittäin. Kokeen päättymisen jälkeen hiirten paksusuolet tutkittiin makroskooppisesti ja kerättiin talteen.
Validoinnilla pystyttiin osoittamaan, että DSS:llä saadaan indusoitua BALB/c hiirille IBD:tä vastaava paksusuolen tulehdusreaktio. Validoinnilla pystyttiin määrittämään sopiva DSS:n pitoisuus ja testiajan pituus, siten että hiirten kunto pysyy hyvänä. Validoinnilla pystyttiin myös osoittamaan, että mitatun datan perusteella tehdyllä pisteytyksellä voidaan tulehduksen voimakkuus määrittää luotettavasti.
Validointi onnistui ja hiirimallia voidaan käyttää lääkkeen tehon osoittamiseen tutkimuksissa.