Myeloidien solujen tulehdusvasteen estrogeenireseptorivälitteisen säätelyn tutkiminen
Wiklund, Anu (2016)
Wiklund, Anu
Turun ammattikorkeakoulu
2016
All rights reserved
Julkaisun pysyvä osoite on
https://urn.fi/URN:NBN:fi:amk-2016102715464
https://urn.fi/URN:NBN:fi:amk-2016102715464
Tiivistelmä
Tulehdus on immuunijärjestelmän aikaansaama reaktio, jonka avulla elimistö pyrkii vastaamaan infektioon tai kudosvaurioon ja korjaamaan sen. Matala-asteinen krooninen tulehdus on häiriötila, joka voi ylläpitää tulehdusvasteita kudoksissa aineenvaihdunnan muutosten kautta ja johtaa edelleen kudosvaurioihin sekä altistaa monille sairauksille, kuten astmalle, Alzheimerin taudille, sydän- ja verisuonitaudeille ja erilaisille syöville. Tulehdukselliset sairaudet ovat yleisiä länsimaissa, minkä vuoksi on tärkeää pyrkiä kehittämään niille uusia ja entistä tehokkaampia hoitomuotoja.
Estrogeeneillä ja niiden reseptoreilla on todettu olevan tärkeä merkitys kroonisten tulehduksellisten sairauksien kehittymisessä, sillä ne säätelevät osaltaan immuunijärjestelmän solujen toimintaa ja niillä tiedetään myös olevan anti-inflammatorisia vaikutuksia. Selektiiviset estrogeenireseptorimodulaattorit (SERM) ovat ryhmä yhdisteitä, jotka sitoutuvat valikoivasti estrogeenireseptoreihin. SERM-yhdisteet ovat kiinnostava vaihtoehto erilaisille estrogeenikorvaushoidoille, sillä SERM:ien avulla voidaan pyrkiä kohdistamaan estrogeenien hyödyt tiettyihin kudoksiin, minimoiden estrogeenien mahdolliset haittavaikutukset.
Tämän opinnäytetyön tarkoituksena oli tarkastella erilaisten SERM-yhdisteiden soveltuvuutta makrofaagisolujen tulehdusvasteen säätelyyn. Opinnäytetyö suoritettiin osana laajempaa Turun yliopistolla tehtävää tutkimushanketta SERM:ien vaikutuksesta immuunijärjestelmän toimintaan. Tutkimuksessa havaittiin, että estrogeenien ja SERM-yhdisteiden avulla voidaan vaikuttaa makrofaagien reportterigeenien tulehdusvasteisiin eli IFR- ja NF-κB-aktiivisuuteen. Fysiologiset 0,01–10 nM estradiolipitoisuudet toimivat niin sanottuna ylläpitoaktivaattorina normaaleissa soluissa, eivätkä suuremmat pitoisuudet vaikuttaneet merkittävästi reportterigeenien toimintaan. Tulosten mukaan estradiolin läsnäolo muutti tiettyjen SERM-yhdisteiden vaikutuksia.
Estrogeeneillä ja niiden reseptoreilla on todettu olevan tärkeä merkitys kroonisten tulehduksellisten sairauksien kehittymisessä, sillä ne säätelevät osaltaan immuunijärjestelmän solujen toimintaa ja niillä tiedetään myös olevan anti-inflammatorisia vaikutuksia. Selektiiviset estrogeenireseptorimodulaattorit (SERM) ovat ryhmä yhdisteitä, jotka sitoutuvat valikoivasti estrogeenireseptoreihin. SERM-yhdisteet ovat kiinnostava vaihtoehto erilaisille estrogeenikorvaushoidoille, sillä SERM:ien avulla voidaan pyrkiä kohdistamaan estrogeenien hyödyt tiettyihin kudoksiin, minimoiden estrogeenien mahdolliset haittavaikutukset.
Tämän opinnäytetyön tarkoituksena oli tarkastella erilaisten SERM-yhdisteiden soveltuvuutta makrofaagisolujen tulehdusvasteen säätelyyn. Opinnäytetyö suoritettiin osana laajempaa Turun yliopistolla tehtävää tutkimushanketta SERM:ien vaikutuksesta immuunijärjestelmän toimintaan. Tutkimuksessa havaittiin, että estrogeenien ja SERM-yhdisteiden avulla voidaan vaikuttaa makrofaagien reportterigeenien tulehdusvasteisiin eli IFR- ja NF-κB-aktiivisuuteen. Fysiologiset 0,01–10 nM estradiolipitoisuudet toimivat niin sanottuna ylläpitoaktivaattorina normaaleissa soluissa, eivätkä suuremmat pitoisuudet vaikuttaneet merkittävästi reportterigeenien toimintaan. Tulosten mukaan estradiolin läsnäolo muutti tiettyjen SERM-yhdisteiden vaikutuksia.