Pim-inhibition vaikutukset eturauhas- ja rintasyöpäsoluissa
Lagström, Minna (2016)
Lagström, Minna
Turun ammattikorkeakoulu
2016
All rights reserved
Julkaisun pysyvä osoite on
https://urn.fi/URN:NBN:fi:amk-201605127454
https://urn.fi/URN:NBN:fi:amk-201605127454
Tiivistelmä
Eturauhassyöpä on Suomessa miesten yleisin syöpätyyppi. Tauti voi alkuvaiheessa olla melko oireeton, joten kolmannes eturauhassyövistä on diagnoosihetkellä ehtinyt jo lähettää etäpesäkkeitä muualle elimistöön. Syövän ennuste muuttuu huonoksi silloin, kun syöpä on ehtinyt levitä elimistössä ja muodostanut etäpesäkkeitä.
Naisten yleisin syöpätyyppi Suomessa on rintasyöpä. Se on yleistynyt viime vuosikymmenien aikana ja sen on ennustettu yleistyvän edelleen. Rintasyövän seulontamenetelmänä käytetään mammografiaa, jonka avulla voidaan todeta epänormaalit muutokset rinnassa. Mammografialla saadaan suurin osa rintasyövistä diagnosoida oireettomassa vaiheessa.
Syöpien hoitoon pyritään jatkuvasti löytämään uusia tehokkaampia hoitomuotoja, joiden avulla voitaisiin vähentää syöpäsolujen leviämistä ja etäpesäkkeiden muodostumista. Yhtenä kiinnostavana lääkekohteena ovat olleet proteiinikinaasit, jotka vaikuttavat solujen moniin elintärkeisiin toimintoihin. Pim-ryhmän-kinaasien on todettu edistävän muun muassa eturauhassyöpäsolujen kasvua ja leviämistä, minkä vuoksi on ollut tarpeen tutkia Pim-kinaasien toimintaa estävien kemiallisten aineiden eli inhibiittorien sekä inaktivoivien mutaatioiden vaikutusta syöpäsoluihin.
Tämän opinnäytetyön tarkoituksena oli tutkia uuden Pim-kinaasien toimintaa estävän inhibiittorin, RAG:in, vaikutusta PC-3-eturauhassyöpäsoluihin. Vertailukontrollina toimi DHPCC-9-inhibiittori, jolla on aikaisemmissa tutkimuksissa saatu hyviä tuloksia. Pim-kinaasien ominaisuuksia tutkittiin myös Pim-kinaasin inaktivoivalla mutaatiolla MCF-7-rintasyöpäsoluissa. Vertailukontrollina oli normaalisti toimiva Pim-villityyppi. Opinnäytetyössä tutkittiin Pim-inhibition vaikutuksia solujen aktiivisuuteen, aineenvaihduntaan sekä elinkykyyn. Tuloksista kävi ilmi että uusi Pim-selektiivinen inhibiittrori, RAG, ei vaikuttanut PC-3-syöpäsoluihin yhtä hyvin kuin vertailuna ollut DHPCC-9 inhibiittori. Tuloksista ilmeni myös, että Pim-1-kinaasin mutaatio vähensi solujen aktiivisuutta Pim-1-villityyppiin verrattuna.
Naisten yleisin syöpätyyppi Suomessa on rintasyöpä. Se on yleistynyt viime vuosikymmenien aikana ja sen on ennustettu yleistyvän edelleen. Rintasyövän seulontamenetelmänä käytetään mammografiaa, jonka avulla voidaan todeta epänormaalit muutokset rinnassa. Mammografialla saadaan suurin osa rintasyövistä diagnosoida oireettomassa vaiheessa.
Syöpien hoitoon pyritään jatkuvasti löytämään uusia tehokkaampia hoitomuotoja, joiden avulla voitaisiin vähentää syöpäsolujen leviämistä ja etäpesäkkeiden muodostumista. Yhtenä kiinnostavana lääkekohteena ovat olleet proteiinikinaasit, jotka vaikuttavat solujen moniin elintärkeisiin toimintoihin. Pim-ryhmän-kinaasien on todettu edistävän muun muassa eturauhassyöpäsolujen kasvua ja leviämistä, minkä vuoksi on ollut tarpeen tutkia Pim-kinaasien toimintaa estävien kemiallisten aineiden eli inhibiittorien sekä inaktivoivien mutaatioiden vaikutusta syöpäsoluihin.
Tämän opinnäytetyön tarkoituksena oli tutkia uuden Pim-kinaasien toimintaa estävän inhibiittorin, RAG:in, vaikutusta PC-3-eturauhassyöpäsoluihin. Vertailukontrollina toimi DHPCC-9-inhibiittori, jolla on aikaisemmissa tutkimuksissa saatu hyviä tuloksia. Pim-kinaasien ominaisuuksia tutkittiin myös Pim-kinaasin inaktivoivalla mutaatiolla MCF-7-rintasyöpäsoluissa. Vertailukontrollina oli normaalisti toimiva Pim-villityyppi. Opinnäytetyössä tutkittiin Pim-inhibition vaikutuksia solujen aktiivisuuteen, aineenvaihduntaan sekä elinkykyyn. Tuloksista kävi ilmi että uusi Pim-selektiivinen inhibiittrori, RAG, ei vaikuttanut PC-3-syöpäsoluihin yhtä hyvin kuin vertailuna ollut DHPCC-9 inhibiittori. Tuloksista ilmeni myös, että Pim-1-kinaasin mutaatio vähensi solujen aktiivisuutta Pim-1-villityyppiin verrattuna.