Sappihapot aihiolääkesyntetiikassa : farmakologisesti kiinnostavien sappihappojen amidijohdosten valmistaminen

Abstract

Sappihapot ovat välttämättömiä ruoansulatuksen ja varsinkin rasvojen ja rasvaliukoisten vitamiinien imeytymisen kannalta. Koska sappihapot ovat kolesterolin metaboliitteja eli hajoamistuotteita, niiden rakenne on elimistölle tuttu. Tästä johtuen sappihappoja pidetään potentiaalisina kantajamolekyyleinä lääkeaineille. Opinnäytetyön tarkoituksena oli valmistaa potentiaalisia aihiolääkkeitä konjugoimalla sappihapon sivuketjuun siltamolekyylin välityksellä erityyppisiä lääkeaineita. Käytetyt lääkeaineet olivat valproiinihappo, klorambusiili, nikotiinihappo ja isonikotiinihappo. Työssä käytettiin normaaleja orgaanisen kemia työmenetelmiä. Synteesituotteiden karakterisointiin käytettiin NMRspektroskopiaa ja massaspektrometriaa. Tuloksena saatiin viisi potentiaalista aihiolääkettä, joiden jatkotutkimus Jyväskylän yliopiston bioja ympäristötieteiden laitoksen kanssa on vireillä.

Bile acids are essential for the digestion and absorption of lipids and lipid-soluble vitamins. They are products of cholesterol catabolism, which makes them pharmacologically interesting, for example, as potential drug-carriers. Bile acids have developed as important building blocks in medicinal chemistry. The aim of prodrug technology is to mask undesirable properties of a drug, such as side effects or poor solubility or stability. Recently, the prodrug design has shifted towards targeting specific enzymes or membrane transporters resulting in organ-specific or absorption enhancing applications. The idea of the bachelor’s thesis was to synthesize potential bile acid-containing prodrugs. The conjugates were prepared by attaching a drug molecule to a modified bile acid via an amide bond. The drug molecules used in the syntheses were valproic acid, chlorambucil, nicotinic acid, and isonicotinic acid. The obtained products were characterized by NMR spectroscopy and mass spectrometry.