Ortotooppinen, syngeeninen 5TGM1 multippeli myelooma hiirimalli : pilottitutkimus
Talvitie, Salla (2009)
Talvitie, Salla
Turun ammattikorkeakoulu
2009
Julkaisun pysyvä osoite on
https://urn.fi/URN:NBN:fi:amk-2011081612613
https://urn.fi/URN:NBN:fi:amk-2011081612613
Tiivistelmä
Multippeli myelooma on syöpä, jossa B-solulinjaan kuuluva plasmasoluklooni lisääntyy luuytimessä. Kyseessä on vakava sairaus, johon ei ole olemassa parantavaa hoitoa. Tämä tauti kattaa noin prosentin kaikista syövistä. Taudille on keskeistä luun mikroympäristön muutokset, jonka seurauksena potilaille kehittyy lyyttisiä luustomuutoksia. Muutokset luuytimessä vaikuttavat myös muihin taudille tyypillisiin oireisiin kuten erilaisiin sytopenioihin ja hyperkalsemiaan.
Tutkimuksen tarkoituksena oli testata julkaisuihin perustuvaa hiirimallia ja tutkia, toimiiko tämä hiirimalli samalla tavalla kuin aikaisemmissa julkaisuissa on kuvattu. Tutkimuksessa käytettiin kolmea tutkimusryhmää, joista yksi oli kontrolliryhmä ja kaksi muuta ryhmää olivat hoidollisia. Hoidolliset ryhmät saivat kahdella eri annoksella bortezomib-lääkettä, jota käytetään multippelin myelooman hoitoon. Samalla selvitettiin, onko bortezomib tehokas lääke tässä eläinmallissa multippelin myelooman hoitoon ja tutkittiin, kumpi bortezomib-annos antaa paremman annosvasteen. Hiiriltä otettiin tutkimuksen aikana verinäytteet kuudesta eri aikapisteestä, joista määritettiin P1NP-, TRACP5b- ja paraproteiinipitoisuudet. Näiden parametrien avulla saatiin vastaukset tutkimusongelmiin. Tutkimuksen tavoitteena oli kehittää kyseistä hiirimallia ja löytää mahdollinen verrokkilääke tuleviin tutkimuksiin sekä saada alustava käsitys siitä minkä suuruista bortezomib-annosta olisi hyvä käyttää.
Tutkimustulosten perusteella havaittiin, että malli toimi kuten aikaisemmissa tutkimuksissa on todettu. Lisäksi saatiin selville, että bortezomib on tehokas lääke multippelin myelooman hoitoon ja sitä voidaan käyttää tulevissa tutkimuksissa verrokkilääkkeenä. Samalla kuitenkin huomattiin toksisuutta odottamattoman alhaisilla pitoisuuksilla, joka antaa rajoituksia lääkkeen annokseen. Siihen kumpi bortezomib-annos antaa paremman annosvasteen ei saatu luotettavaa tulosta, koska toinen hoidollinen ryhmä (ryhmä 3) supistui tutkimuksen aikana vain kahden eläimen suuruiseksi. Näin pienestä ryhmästä ei voi tehdä statistisia analyysejä, eikä näin ollen tehdä luotettavia päätelmiä. Multiple myeloma is a plasma-cell cancer which multiplies in bone marrow. It covers about one percent of all cancers and there is no cure for this disease. The changes of bone microenvironment are characteristic of this disease and it causes lytic bone changes, hypercalcaemia and different kinds of cytopenias.
The purpose of this study was to test a mouse model which is based on the previously published studies. There were all in all three study groups on which one was the control group and the two others were treatment groups. The treatment groups got bortezomib medicine with two different doses. At the same time was studied if bortezomib is a potent treatment for multiple myeloma in this animal model and which dose gives a better dose response. Blood samples were taken from the mice at six time points. P1NP, TRACP5b and paraprotein levels were analysed from the blood samples. The conclusions of the study were made based on the blood sample results. The goal of the study was to evolve the mouse model and to find a possible reference substance for the future studies and also get a preliminary conception of how big the dose would be best.
The result of the study was that the model worked as it should. It was also found out that the bortezomib is a potent treatment for the disease and it could be used in the future studies as a reference substance. It was also found out that bortezomib had a toxic effect with unexpectedly low doses. The question of which dose would give better dose response, wasn’t solved, because the other treatment group (group 3) shrank during the study to two animals. Because the group was so small the statistical analyse could not be done. Therefore reliable conclusion could not be done.
Tutkimuksen tarkoituksena oli testata julkaisuihin perustuvaa hiirimallia ja tutkia, toimiiko tämä hiirimalli samalla tavalla kuin aikaisemmissa julkaisuissa on kuvattu. Tutkimuksessa käytettiin kolmea tutkimusryhmää, joista yksi oli kontrolliryhmä ja kaksi muuta ryhmää olivat hoidollisia. Hoidolliset ryhmät saivat kahdella eri annoksella bortezomib-lääkettä, jota käytetään multippelin myelooman hoitoon. Samalla selvitettiin, onko bortezomib tehokas lääke tässä eläinmallissa multippelin myelooman hoitoon ja tutkittiin, kumpi bortezomib-annos antaa paremman annosvasteen. Hiiriltä otettiin tutkimuksen aikana verinäytteet kuudesta eri aikapisteestä, joista määritettiin P1NP-, TRACP5b- ja paraproteiinipitoisuudet. Näiden parametrien avulla saatiin vastaukset tutkimusongelmiin. Tutkimuksen tavoitteena oli kehittää kyseistä hiirimallia ja löytää mahdollinen verrokkilääke tuleviin tutkimuksiin sekä saada alustava käsitys siitä minkä suuruista bortezomib-annosta olisi hyvä käyttää.
Tutkimustulosten perusteella havaittiin, että malli toimi kuten aikaisemmissa tutkimuksissa on todettu. Lisäksi saatiin selville, että bortezomib on tehokas lääke multippelin myelooman hoitoon ja sitä voidaan käyttää tulevissa tutkimuksissa verrokkilääkkeenä. Samalla kuitenkin huomattiin toksisuutta odottamattoman alhaisilla pitoisuuksilla, joka antaa rajoituksia lääkkeen annokseen. Siihen kumpi bortezomib-annos antaa paremman annosvasteen ei saatu luotettavaa tulosta, koska toinen hoidollinen ryhmä (ryhmä 3) supistui tutkimuksen aikana vain kahden eläimen suuruiseksi. Näin pienestä ryhmästä ei voi tehdä statistisia analyysejä, eikä näin ollen tehdä luotettavia päätelmiä.
The purpose of this study was to test a mouse model which is based on the previously published studies. There were all in all three study groups on which one was the control group and the two others were treatment groups. The treatment groups got bortezomib medicine with two different doses. At the same time was studied if bortezomib is a potent treatment for multiple myeloma in this animal model and which dose gives a better dose response. Blood samples were taken from the mice at six time points. P1NP, TRACP5b and paraprotein levels were analysed from the blood samples. The conclusions of the study were made based on the blood sample results. The goal of the study was to evolve the mouse model and to find a possible reference substance for the future studies and also get a preliminary conception of how big the dose would be best.
The result of the study was that the model worked as it should. It was also found out that the bortezomib is a potent treatment for the disease and it could be used in the future studies as a reference substance. It was also found out that bortezomib had a toxic effect with unexpectedly low doses. The question of which dose would give better dose response, wasn’t solved, because the other treatment group (group 3) shrank during the study to two animals. Because the group was so small the statistical analyse could not be done. Therefore reliable conclusion could not be done.