Retsch AS 200 - Seula-analyysilaitteiston validointi

Abstract

Lääketeollisuudessa reakoon määrittäminen on tärkeää sillä se selvittää lääkemassan valumis ominaisuuksia sekä edellisten prosessivaiheiden onnistumista. Orionille hankittiin kaksi Retsch AS 200 seula-analyysilaitetta joilla määritetään lääkemassojen raekokojakuma. Laitekokoonpanohoin kuuluu ravistelija, vaaka sekä laskentaohjelma. Laitteet hankittiin korvaamaan vastaavat vanhat niinikään Retschin, mallia VS 1000 olevat laitteet. Tämän työn tarkoituksena oli validoida Retsch AS 200 seula-analyysilaitteistot suorittamalla validointisuunnitelman mukaiset kvalifiointi testit sekä tekemällä kattava vertailu mallien AS 200 sekä VS 1000 välillä. Vertailussa verrattiin sekä laitteiden mitta-, säätö- ja ohjausparametreja että laitteiden tuottamia tuloksia. Raekokojakauma mittauksia tehtiin kolmea eri tuotetta käyttäen, kahdella eri osastolla. Tehtyjen mittausten perusteella huomattiin laitteiden tuottavan eroavaia tuloksia. Tuloksien luotettavuutta heikensivät ravistelijoiden amplitudien erot. Retsch VS 1000 laitteiden amplitudien säätö 2 mm osoittautui lähes mahdottomaksi. Myös intervalli toiminnoissa oli eroja. Lisäksi näytteiden eroavaisuudet vaikuttivat myös negatiivisesti mittausten luotettavuuteen. Retsch AS 200 laitteen tuottamia tuloksia tarkastellessa todettiin laitteen tuottavan toistettavaa tulosta vaikka tulosten keskihajonta oli huomattavasti suurempi kuin VS 1000:lla. Tehtyjen mittausten perusteella laitteet tuottavat toistettavaa tulosta ja ovat niiltä osin soveltuva tuotantoon, mutta validoinnin tiettyjen dokumenttien puute, estää toistaiseksi laitteiden käyttöönoton osastoilla.

Bestämning av partikelstorlek har stor betydelse inom läkemedelsindustrin. Partikelstorleksfördelningen påverkar starkt flödesegenskaperna hos granulaten och kan även klargöra hur lyckade tidigare processteg har varit. Orion skaffade två nya siktanalys apparater för bestämmandet av partikelstorleksfördelningar. Den nya Retsch AS 200 siktanalys utrustningen skulle ersätta gamla utrustningen, Retsch VS 1000. Utrustningen består av siktaparaten, vågen och ett utvärdering-program. Syftet med denna studie var att validera den nya utrustningen enligt de metoder som är beskrivna i valideringsplanen. Utrustningen skulle kvalificeras med hjälp av test som beskrivs i valideringsplanen. Dessutom gjordes en grundlig jämförelse mellan de två den nya och den gamla apparaten. Jämförelsen bestod av en jämförelse mellan apparaternas parametrar och en jämförelse av de resultat de producerar. Partikelstorleksfördelning mättes utav tre olika produkter. Mätningarna utfördes på två separata avdelningar. Jämförelsen av mätningarna visar, att båda apparaterna producerar något olika resultat. Skillnader i amplituden som användes för siktapparaterna försämrade resultatens tillför-litlighet. Justeringen av amplituden till 2 mm, på modellen Retsch VS 1000, visade sig vara praktiskt taget omöjligt. Skillnader mellan de två modellerna fanns också i inter-vallfunktionen. Homogeniteten hos analysproven påverkade också resultatet. Vid kontroll av mätningar gjorda med den nya modellen, visade det sig att den ger reproducerbara resultat, även om standardavvikelsen för mätningarna, utförda med den nya modellen var märkbart högre, än standardavvikelsen för mätningarna som genomfördes med den äldre modellen. På basis av de mätningarna som genomfördes, befanns att Retsch AS 200 producera reproducerbara resultat och sålunda kunde anses vara lämpliga för användning i produktion. Valideringen kan dock inte godkännas förrän alla dokument är tillhanda.

The determination of particle-size has great importance in the pharmaceutical industry. The flow ability of masses of granulated particles is greatly influenced by the particle-size distribution. Particle-size determination also clarifies the success of previous process steps. At Orion, the sieve analysis is performed with Retsch VS 1000 equipment and the equipment was to be replaced by a newer model, Retsch AS 200. The equipment consists of the sieve shaker, the balance and an evaluation-software. The aim of this study was to validate the new equipment according to the procedures described in the written validation plan. The equipment was to be qualified using the qualification tests described in the validation plan. Also, a thorough comparison was to be conducted between the two models. The comparison consisted of a comparison between parameters of the equipment and a comparison of the results they produce. The particle-size distributions of three products were measured. The measurements were conducted on two separate departments. The comparison of the measurements shows that the two models produced in all cases somewhat differing results. The reliability of the results was lowered by the differences in amplitude of the sieve shakers. On Retsch VS 1000 the adjustment of the amplitude to a value of 2 mm was found to be almost impossible. Differences were also found in the interval function of the two models. The homogeneity of the samples had an influence on the results as well. Upon inspection of the measurements of the new model, it was found that it does produce reproducible results, though the standard deviation of the measurements, conducted with the new model was noticeably higher than the standard deviation of the measurements, conducted with the older model. On the basis of the measurements conducted, Retsch AS 200 was found to produce reproducible results and thus be suitable for use in production. The validity however, remains unstated because of lack of certain documents.