Silmälääkepakkauspullojen eheystestaus metyleenisini-immersiotestillä: menetelmän validointi

Abstract

Opinnäytetyön tavoitteena oli validoida silmälääkepakkauspullojen eheystestauksessa käytettävä metyleenisini-immersiotesti. Tarkoituksena oli suorittaa validointitestejä, määrittää valitut validointiparametrit suoritettujen testien perusteella ja todentaa testimenetelmän toimivuus sille osoitetussa käyttötarkoituksessa. Työn toimeksiantaja oli Tampereella toimiva NextPharma Oy, joka valmistaa silmälääketuotteita. Validoinnin suunnittelun ja toteutuksen keskeisenä ohjeistuksena toimi lääketeollisuuden toimintaa ohjaava Good Manufacturing Practice -periaate, jolla tarkoitetaan hyviä tuotantotapoja.

Validointitesteissä haluttiin määrittää seuraavat validointiparametrit: tarkkuus, täsmällisyys, havaitsemisraja, spesifisyys ja häiriöalttius. Menetelmän validointi sisälsi 15 validointitestiä. Validointitesteissä analysoitiin yhteensä 1148 silmälääkepakkauspulloa.

Työn lopputuloksena syntyi validointisuunnitelma ja -raportti. Suoritettujen validointitestien perusteella voidaan todeta, että menetelmä soveltuu käyttötarkoitukseensa. Se tunnistaa vuotavat silmälääkepakkauspullot, joissa vuotokoko ylittää määritetyn havaitsemisrajan, vuotamattomista pakkauksista. Validointitesteistä saatujen tulosten perusteella havaitsemisrajaksi määritettiin 25 µm. Havaitsemisrajan tarkempi tutkiminen vaatisi lisää testejä suuremmilla näytemäärillä.

Metyleenisini-immersiotestin testiparametrit ovat aika, paine ja pintajännitys. Tässä työssä arvioitiin testiajan vaikutusta testituloksiin. Jatkossa olisi hyödyllistä tutkia myös paineen ja pintajännityksen vaikutusta tuloksiin. Tällaisilla testeillä saataisiin tarkempaa tietoa esimerkiksi menetelmän häiriöalttiudesta.

Tässä työssä testattujen näytteiden tiedot ovat luottamuksellisia, eikä niitä julkaista tässä raportissa. Näytteet on koodattu kirjaimilla.

The objective of this thesis work was to perform the method validation of methylene blue dye ingress test for pharmaceutical ophthalmic bottles. The methylene blue dye ingress test method is for testing the container closure integrity. The purpose of the thesis was to perform method validation tests to determine the selected validation parameters and to verify the functionality of the test method for its intended use. The client was NextPharma Oy located in Tampere who produces pharmaceutical ophthalmic products. The main guideline for planning and performing the validation was Good Manufacturing Practice, a principle that gives guidelines to pharmaceutical industry.

The validation parameters selected for this validation were accuracy, precision, specificity, detection limit and robustness. The method validation included 15 validation tests. 1148 pharmaceutical ophthalmic bottles were analysed in the validation tests.

As a result of this thesis, a validation plan and report were written. According to the test results, it can be considered that the method is suitable for its intended use. The test method identifies correctly the pharmaceutical ophthalmic bottles that leak above the determined detection limit from those that do not leak. Based on the validation test results the detection limit was determined to 25 µm. A closer examination of the detection limit would require more tests with a larger number of samples.

The test parameters of the methylene dye ingress test are time, pressure, and surface tension. The effect of test time on the test results was evaluated in this thesis work. It would be useful to test the effect of pressure and surface tension on the results in the future. These tests would give more information about the robustness of the test method.

The sample material data is confidential. The samples are presented as letters of the alphabet in this report.