The scientific background of in-process control at 3P

Abstract

Opinnäytetyö toteutettiin NextPharman silmälääketehtaalla Tampereella. Työn tarkoitus oli perustella tieteellisesti prosessikontrollit eli näytteenottosuunnitelmat kahdelle 3P-täyttökoneelle. Näytteenottosuunnitelmat määriteltiin käyttäen Accepted Quality Limitiä eli AQL:ää, joka kuuluu ISO 2859 -sarjaan. Tulokset perustuivat teoreettisiin tuotetietoihin, eikä työ sisältänyt kokeellista osuutta. Työ tehtiin toimeksiantajan pyynnöstä, jotta GMP Annex 1 -vaatimukset täyttyisivät 3P-osaston osalta.

Työssä perehdyttiin erityisesti ISO 2859-1 -standardiin, jonka mukaan lasket-tiin Excelissä kolme erilaista näytteenottosuunnitelmaa, joiden välillä prosessin aikana voidaan liikkua. Työssä tehtiin riskianalyysi ja määriteltiin jokaiselle tutkittavalle parametrille oma AQL-luku, joista kriittisin parametri määritti yleisen AQL-rajan. Lisäksi määritettiin tarkastelutaso, joka oli yleinen II-taso.

Työn tarkoituksena oli myös pohtia, miten prosessikontrollista sekä muista laadunvalvonnan menetelmistä saataisiin mahdollisimman kustannustehokkaita eli miten prosessikontrollin aikana pullot saataisiin mahdollisimman laadukkaasti tutkittua ilman, että tuote joutuisi jätteeksi. Isoksi osaksi ratkaisua todettiin myöhemmin käyttöön tuleva vuototesteri sekä taarausmenetelmä.

Analyysin ohella todettiin, että nykyistä toimintatapaa käyttäen prosessikontrolleja on mahdotonta tehdä sillä taajuudella, mitä laskutulokset antavat. Vaihto-ehtoiseksi tavaksi ehdotettiin tapaa, joka ei ole riippuvainen ajasta, mutta jota noudatettaessa prosessikontrollit otettaisiin aina lukumääräisesti tietyin välein.

This thesis was conducted at NextPharma’s ophthalmology facility in Tampere and the aim was to focus on establishing a scientifically justified sampling plan for two 3P-filling machines used in the production of ophthalmic medicines. The sampling plan was based on theoretical product information and the statistic tool utilized was the Accepted Quality Limit (AQL) from ISO 28590-series. The calculations were done in Excel and executed to meet the requirements of GMP – Annex 1.

The key aspect of this thesis was the in-depth exploration of ISO 2859-1 and its application in establishing sampling schemes – normal, reduced and tightened inspection. This thesis also included working principles of both filling lines and the current method of doing In-Process Control (IPC). The results lead to invent an alternative method for process control that was not time-dependent and involved sampling at fixed intervals.

The thesis also delved into cost efficiency in IPC, highlighting the generation of pharmaceutical waste and exploring solutions for more efficient quality assurance methods without compromising safety or quality.

The calculations were executed by using AQL of 0,4 % which was based on the most critical parameter, integrity, with the inspection level II. All three sampling schemes were calculated for each product.