Adipokiinit ja YKL-40 munuaissyövässä

Abstract

Munuaissyöpä yleistyy jatkuvasti, ja sen osuus maailman kaikista syövistä on noin 3 %. Munuaissyöpään kuolleisuus ei ole juurikaan vähentynyt, vaikka sen diagnostiikka on parantunut. Syövän ennusteeseen vaikuttavat mm. kasvaimen levinneisyys ja erilaistumisaste. Munuaissyövän yleisin hoitomuoto on leikkaus, jossa osa munuaisesta tai koko munuainen poistetaan. Paikallisen taudin ennuste on selvästi parempi kuin levinneen taudin.

Adipokiinit ja YKL-40 ovat mm. rasvakudoksen tuottamia sytokiinien kaltaisia välittäjäaineita, jotka säätelevät energia-aineenvaihduntaa sekä neuroendokriinistä järjestelmää. Lisäksi ne toimivat säätelijöinä immuunijärjestelmässä sekä tulehdusreaktiossa. Adipokiineilla on havaittu olevan sekä tulehdusta edistäviä että estäviä vaikutuksia.

Opinnäytetyössä tutkittiin adipokiinien ja YKL-40:n yhteyttä munuaissyövän levinneisyyteen. Työssä määritettiin potilasaineistosta adiponektiinin, adipsiinin, leptiinin ja YKL 40:n pitoisuudet seerumissa useassa eri aikapisteessä. Pitoisuuksien määrittämiseen käytettiin ELISA -menetelmää. Työssä vertailtiin tutkittujen adipokiinien ja YKL-40:n pitoisuuksien eroja paikallisessa ja levinneessä taudissa, pitoisuuksien muuttumista ajan myötä sekä adipokiinien korrelaatiota keskenään sekä elinaikaan leikkauksen jälkeen.

Tutkimuksessa havaittiin vahva negatiivinen korrelaatio YKL-40:n pitoisuuden ja leikkauksen jälkeisen elinajan kanssa. Mitä korkeammat YKL-40:n pitoisuudet olivat ennen leikkausta, sitä lyhyempi odotettavissa oleva elinaika oli. Tutkimuksessa havaittiin YKL-40:n pitoisuuksien ennen leikkausta olevan korkeampia levinneessä taudissa paikalliseen verrattuna. Tutkimuksessa saadut tulokset viittaavat siihen, että YKL-40 saattaisi toimia munuaissyövän leviämistä ja syövästä selviämistä ennustava tekijänä. YKL 40:n tarkempaa roolia ja vaikutusmekanismeja syövän synnyssä ei vielä tiedetä.

Incidence of renal cell carsinoma (RCC) is increasing. Although diagnostics has improved the mortality rate to RCC has not decreased. Most important risk factors for RCC are smoking and obesity. Also some hereditary factors predispose to renal cell cancer. Prognosis for RCC depends mainly on the stage and differentiation of the tumor. Most common treatment for RCC is surgery where part or whole of the kidney is removed. Prognosis is substantially better for patients with local carcinoma than for patients with metastatic carcinoma.

Adipokines and YKL-40 are cytokine-like mediators that are produced by adipose tissue. In the body they are involved in regulating energy metabolism, immune system and inflammation. Adipokines have both pro- and anti-inflammatory properties.

The aim of this bachelor’s thesis was to study adipokines and YKL-40 in renal cell carcinoma. Levels of adiponectin, adipsin, leptin and YKL-40 were measured in clinical patient samples by using ELISA method. Adipokine and YKL 40 concentrations in local and metastatic cancer were compared, differencies between different time points were measured and correlations to survival were studied.

In the present study, levels of YKL-40 were found to negatively correlate with survival i.e. the higher was the pre-surgical level of YKL-40 the shorter was the remaining lifetime after surgery.YKL-40 levels were higher in metastatic than in local cancer The results of this study support the role for YKL 40 as a prognostic factor and a biomarker of metastatic renal cell carcinoma.