Laktoosilaadun vaikutus märkärakeisiin, valmiiseen massaan ja tabletteihin

Abstract

Opinnäytetyön tavoitteena oli tutkia laboratorio-olosuhteissa partikkelikooltaan kolmen erilaisen laktoosilaadun vaikutusta märkärakeistuksessa valmistettuihin rakeisiin, valmiiseen massaan sekä kahdella eri puristusvoimalla puristettuihin tabletteihin. Opinnäytetyön kirjallisessa osiossa käsitellään muidenkin apuaineiden vaikutusta märkärakeistusprosessissa. Opinnäytetyössä asiantuntija-apuna toimi kehityspäällikkö Susanna Ilmonen Orion Oyj:stä. Opinnäytetyön toimeksiantajana toimi Orion Oyj.

Laktoosi on laajalti käytetty apuaine tablettivalmistuksessa. Laktoosilla on hyvä puristuvuus, valuvuus, saatavuus, liukenevuus veteen, erinomainen säilyvyys, mieto maku ja ennustettava hinta. Märkärakeistus on yleisin rakeistusmenetelmä farmaseuttisessa teollisuudessa. Märkärakeistuksessa yhdistetään aktiiviset aineet ja apuaineet rakeistusnesteen ja sideaineen avulla rakeiksi, joilla on hyvät valuvuus- ja tabletointiominaisuudet. High shear- ja fluid bed -rakeistimet ovat yleisimmät märkärakeistuslaitteet.

Saadut tulokset osoittivat laktoosilaatujen poikkeavan partikkelikoon perusteella tilastollisesti merkitsevästi toisistaan useimmissa tehdyissä kokeissa ja käytetyissä menetelmissä. Tulokset olivat Euroopan farmakopean standardimonografiamääritysten rajoissa. Laktoosilaatujen väliset erot eivät olleet merkittäviä opinnäytetyössä tutkitun valmisteen prosessoitavuuden tai käytettävyyden kannalta.

The aim of this thesis was to examine the effect of three lactose grades made of different particle sizes on manufactured wet granules, final mass and tablets compressed with two different compression forces in laboratory conditions. The theoretical part of the thesis also deals with other excipients and their impact on wet granulation. Development Manager Susanna Ilmonen from Orion Oyj acted as an expert help on this thesis. The thesis was commissioned by Orion Oyj.

Lactose is a widely used excipient in tablet manufacturing. Lactose has good flowability and compaction properties, availability, solubility in water, excellent stability, mild taste and predictable price. Wet granulation is the most common granulating method in pharmaceutical industry. In wet granulation, active ingredients and excipients are to be mixed with granulation fluid and bonding excipient and compressed into granules which have good flowability and tableting properties. High shear and fluid bed granulators are the most used wet granulation machines.

The results indicated that the differences in particle size between the lactose grades were statistically significant in most performed tests and methods. The results fulfilled the requirements of European Pharmacopoeia standard monographs. The results did not have a notable effect on the processability and manufacturing robustness of this specific product.