Impact of ketoacidosis and type 1 diabetes autoantibody positivity on fatty acid-binding protein 4 concentration

Abstract

Tämä tutkimus tehtiin yhteistyössä Metropolian AMK:n ja Helsingin yliopiston PEDIA-tutkimusryhmän kanssa.

Tutkimuksen ensisijainen tavoite oli mitata FABP4-seerumipitoisuuksia tyypin 1 diabetesta (T1D) sairastavilla lapsilla ja selvittää diabeettisen ketoasidoosin vaikutus FABP4-pitoisuuksiin. Lisäksi haluttiin selvittää, ovatko seerumin FABP4-pitoisuudet jo koholla prekliinisessä vaiheessa, mikä voidaan tunnistaa tyypin 1 diabetekseen liittyvien autovasta-aineiden (AAB) avulla.

Tutkimuksessa oli mukana 51 lasta (0,5–15-vuotiaita), joilla oli vasta diagnosoitu T1D. Seeruminäytteet olivat peräisin Suomen lasten diabetesrekisteristä ja näytearkistosta. Koehenkilöt luokiteltiin kolmeen ryhmään diabeettisen ketoasidoosin (DKA) tason perusteella. AAB-ryhmän seeruminäytteet (50 näytettä) valittiin ensimmäisen asteen perheenjäseniltä (<15-vuotiaita) ja luokiteltiin viiteen ryhmään T1D:hen liittyvien autovasta-aineiden lukumäärän (0, 1, 2, 3 ja 4 autovasta-ainetta) perusteella. Seerumin FABP4-pitoisuudet analysoitiin kaupallisella ELISA-testillä (R&D systems Human FABP4 Quantikine ELISA kit, Minneapolis, MN, USA).

Seerumin FABP4-pitoisuudet olivat merkittävästi (P<0,05) korkeammat ryhmässä, joilla oli vaikea diabeettinen ketoasidoosi verrattuna lievään DKA-ryhmään ja ei-DKA-ryhmään. FABP4-pitoisuuksissa oli tilastollisesti merkitsevä ero T1D- ja AAB-positiivisten ryhmien välillä (17.36 ng/ml vs 7.87 ng/ml; P<0,001), kun taas autovasta-aineryhmien välillä ei ollut merkitsevää eroa.

Tutkimus osoittaa, että seerumin FABP4-pitoisuudet ovat koholla vaikeaa diabeettista ketoasidoosia sairastavilla lapsilla. FABP-pitoisuudet ovat korkeammat T1D:tä sairastavilla lapsilla verrattuna terveisiin autovasta-ainepositiivisiin lapsiin, mikä osoittaa, että FABP4-taso ei ole koholla prekliinisessä vaiheessa.

This study was carried out in collaboration with Metropolia UAS and University of Helsinki, PEDIA research group. The primary aim of this study was to measure serum concentrations of fatty acid binding protein 4 (FABP4) in children with type 1 diabetes (T1D) and to determine the effect of diabetic ketoacidosis on FABP4 concentrations. Further, we wanted to analyze whether serum FABP4 concentrations are elevated already in the preclinical phase, identified by circulating T1D-s associated autoantibodies (AABs).

In this study, 51 children (0.5–15-year-old) with newly diagnosed T1D were derived from Finnish Pediatric Diabetes Register and Sample Repository. Subjects were categorized into three groups according to their level of diabetic ketoacidosis (DKA) [no DKA, mild DKA (pH=7.10-7.29) and severe DKA (pH<7.10)]. Serum samples (50 samples) for the autoantibody group were selected among first-degree family members (<15 years of age) and categorized into five groups according to the number of diabetes-associated autoantibodies (0,1, 2, 3 and 4 autoantibodies, 10 samples/group). Serum levels of FABP4 were analyzed using a commercial ELISA assay (R&D Systems Human FABP4 Quantikine ELISA kit, Minneapolis, MN, USA).

Serum FABP4 levels were significantly (P<0.05) higher in the group with severe diabetic ketoacidosis as compared to the groups with mild DKA and no DKA. The children diagnosed with T1D had higher FAB concentrations than the autoantibody positive children (17.36 ng/ml vs 7.87 ng/ml; P<0.001), while there was no significant difference between the autoantibody groups.

This study indicates that serum FABP4 levels are increased in children with severe diabetic ketoacidosis. FABP levels are higher in children with T1D compared to healthy autoantibody positive children, indicating that the FABP4 concentration is not elevated in the preclinical stage.