Turvallisen synteesireitin kehittäminen selektiiviselle PREP-estäjälle KYP-2112
Heliölä, Shabnam (2025)
Julkaisun pysyvä osoite on
https://urn.fi/URN:NBN:fi:amk-2025081623961
https://urn.fi/URN:NBN:fi:amk-2025081623961
Tiivistelmä
Opinnäytetyö toteutettiin Helsingin yliopiston farmasian tiedekunnassa. Työn tavoitteena oli kehittää turvallisempi synteesireitti PREP estäjälle KYP-2112 korvaamalla diatsometaani stabiilimmalla trimetyylisilyylidiatsometaanilla (TMS-CHN2). Prolyylioligopeptidaasi (PREP) on entsyymi, jonka säätelyllä voidaan mahdollisesti vaikuttaa neurodegeneratiivisiin sairauksiin kuten Alzheimerin ja Parkinsonin tautiin. KYP-2112 on PREP-estäjä, jota tarvitaan näiden sairauksien perustutkimuksessa. Yhdiste estää selektiivisesti entsyymin proteolyyttistä aktiviisuutta, vaikuttamatta sen proteiini-proteiinivuorovaikutuksiin, mikä tekee sen biologisesta profiilista poikkeuksellisen spesifin ja ainutlaatuisen.
Synteesiprosessi tehtiin kolmivaiheisena. Reaktioiden etenemistä seurattiin, ja kunkin vaiheen tuotteiden rakenne ja puhtaus karakterisoitiin pääasiassa NMR-spektroskopialla sekä tarvittaessa massaspektrometrialla. Tulokset osoittivat, että kehitetty synteesireitti tuotti oikean lopputuotteen.
Tutkimuksen perusteella TMS-CHN2 on turvallisempi vaihtoehto diatsometaanille KYP-2112:n synteesissä. Vaikka reaktion saanto jäi alhaisemmaksi kuin diatsometaania käytettäessä, havaittiin tämän johtuvan liian lyhyestä reaktioajasta TMS-CHN2:n kanssa. Reaktioajan optimoinnin arvioidaan parantavan saantoa merkittävästi. Kehitetty menetelmä vähensi synteesin turvallisuusriskejä, säilyttäen samalla tuotteen korkean puhtauden ja rakenteellisen oikeellisuuden.
Synteesiprosessi tehtiin kolmivaiheisena. Reaktioiden etenemistä seurattiin, ja kunkin vaiheen tuotteiden rakenne ja puhtaus karakterisoitiin pääasiassa NMR-spektroskopialla sekä tarvittaessa massaspektrometrialla. Tulokset osoittivat, että kehitetty synteesireitti tuotti oikean lopputuotteen.
Tutkimuksen perusteella TMS-CHN2 on turvallisempi vaihtoehto diatsometaanille KYP-2112:n synteesissä. Vaikka reaktion saanto jäi alhaisemmaksi kuin diatsometaania käytettäessä, havaittiin tämän johtuvan liian lyhyestä reaktioajasta TMS-CHN2:n kanssa. Reaktioajan optimoinnin arvioidaan parantavan saantoa merkittävästi. Kehitetty menetelmä vähensi synteesin turvallisuusriskejä, säilyttäen samalla tuotteen korkean puhtauden ja rakenteellisen oikeellisuuden.