Eräiden lääkeainelaboratorion synteesituotteiden rakenteiden varmistuksesta NMR -spektrometrialla

Abstract

Tämän opinnäytetyön tarkoituksena oli tutustua NMR -spektroskopian analyysimenetelmään ja sen teoriaan. NMR -laitteistoon tutustuminen, näytteiden valmistus ja niiden mittaus NMR -spektrometrillä sekä mitatun tiedon käsittely kuului työn keskeisempiin tehtäviin. Tutkittavat näytteet valmistettiin useista sekä uusista että vanhoista synteeseistä, jotka olivat syntesoituja Helsingin yliopiston Biokeskuksessa farmaseuttisen biologian osastolla. Nämä olivat synteesituotteet, joita on tutkittu aikaisemmin ja nyt tarkoituksena oli varmistaa niiden rakenne NMR -spektrometrisesti. Tarkoituksena oli myös tarkastella ydinmagneettista resonanssia ilmiönä sekä tutustua syvällisemmin kemialliseen siirtymään vaikuttaviin tekijöihin ja spin-spin-kytkeytymiseen sekä siihen perustuviin 1H- ja 13C NMR -kokeisiin. Ja hyödyntää tämä NMR -spektroskopian avulla saa-tua tietoa rakennetutkimuksessa.

Työssä suoritettiin myös yksi orgaaninen synteesi, salisyylialdoksiimin sulfonoitua vesiliukoista johdosta, 5-sulfosalisyylialdoksiimin natriumsuolaa, jota tarvitaan lääkeainetutkimuksiin. Saadusta tuotteesta valmistettiin myös NMR -näyte ja varmistettiin sen rakenne NMR -spektrometrisesti.

Kaikki mittaukset suoritettiin Varian Mercury Plus 300 MHz NMR -spektrometrillä. Näytteistä mitattiin 1H ja 13C NMR -spektrit, joista pääteltiin niiden yhteensopivuutta tutkittavien synteesien oletettujen rakenteiden kanssa.

The purpose of this study was to explore analytical method of NMR spectroscopy and its theory. Introduction to NMR equipment, sample preparation, measurements by NMR spectrometer as well as processing of the measured data were the main topics of this thesis. The examined samples were prepared from several new as well as old synthesis that were synthesized at the Department of Pharmaceutical Biology at the Biocenter of the University of Helsinki. These were products of syntheses that had been investigated earlier, and now the aim was to verify their structure using NMR spectroscopy. The purpose of this study was also to examine nuclear magnetic resonance as a phenomenon as well as explore more deeply the factors affecting chemical shift, the spin-spin coupling and the 1H and 13C NMR experiments based on it. Finally, the aim was to use information gained by NMR spectroscopy for structure determination

Also one organic synthesis was carried out during this thesis: the soluble sulfonated salicylaldoxime, 5-sulfosalicylaldoxime sodium salt, which is required for drug studies. An NMR sample of the obtained product was prepared and its structure was confirmed by NMR spectrometry.

All the measurements were performed with the Varian Mercury Plus 300 MHz NMR spectrometer. The samples were measured for 1H and 13C NMR spectra on the basis of which their compatibility with the proposed structures of the studied synthesis.